La città di Pordenone nel 1940 aveva circa 23000 abitanti, mentre il Comprensorio corrispondente all'attuale Provincia raggiungeva circa i 285000.
La popolazione poteva usufruire per l'educazione superiore del Regio Istituto Tecnico Inferiore "G.Monti" (la futura Scuola Media Monti), di due scuole tecniche private e serali, la "Caviezel" e la "Galvani". In città erano presenti fin dal 1919/20 altre scuole private: le Scuole Inferiori ed il Ginnasio-Liceo del Seminario ed un Ginnasio paterno cui si dedicavano religiosi e laici. Quest'ultimo venne preso nel 1924 dalla Società Salesiana di don Bosco, che vi aggiunse il Liceo, legalmente riconosciuto nel 1943. In città operava poi l'Istituto Vendramini con la Scuola Tecnica Inferiore e il Liceo Magistrale Femminile, legalmente riconosciuto nel 1941.
In questo contesto, privo di una scuola statale superiore, la classe politica ritenne, alla fine degli anni '30, doveroso chiedere l'Istituzione di una scuola secondaria di secondo grado. La prima richiesta per un Liceo Scientifico Statale fu inoltrata dal Comune di Pordenone nel novembre 1939 e, dopo un complesso iter burocratico coinvolgente il Ministero dell'Educazione Nazionale, il Provveditorato agli Studi di Udine, l'Amministrazione Provinciale di Udine e lo stesso Comune che si assunse l'impegno finanziario necessario, il Regio Liceo Scientifico Governativo venne istituito nel 1940 ed iniziò l'attività didattica il 16 ottobre 1940, in via Bertossi, al primo piano del n° 9 (al piano terra svolgeva la sua attività il Regio Istituto Tecnico Inferiore "G.Monti" ).
Assunse le funzioni di Preside, alla sua prima nomina, il prof. Antonio Radini, nato a Zara, laureato in matematica e fisica: il Liceo Scientifico di Pordenone deve molto alla sua attività didattica ed alla cura con cui lo guidò e ne promosse la crescita umana e culturale.
Gli iscritti nel primo anno furono 36: 27 alla classe prima, 4 alla classe seconda e 5 alla classe terza (il Liceo durava allora quattro anni). I primi esami di Maturità si tennero nel 1941/42: degli 81 iscritti, tra interni e privatisti, 38 furono "approvati", 43 respinti o non si presentarono. Il Regio Liceo Scientifico Governativo diventò Liceo Scientifico Statale nel 1948. Nel 1950, al compimento del primo decennio, gli allievi raggiungono quota 146.
Nel 1951 l'Istituto venne trasferito al pianoterra del nuovo edificio della Scuola Media, in Piazza del Popolo (ora Maestri del Lavoro), e nel 1954 in una nuova ala dello stesso edificio: questa sistemazione durò fino al 1984, quando la sede centrale venne spostata in piazza XX Settembre (ex Tribunale). Nel 1987/88 divenne sede ufficiale lo stabile di Via Fontane, anche se parte delle classi continueranno ad essere ospitate nell'ex Tribunale.
Dopo il pensionamento del prof. Radini svolgono la funzione di preside, successivamente, i proff: Ermenegildo Rosa Bian (1966-1972), Giuseppe Scagnol (1966-1972 e 1978-1985), Agostino Zanelli (1975/76), Antonio Zovi (1976/77), Luciano Favini (1977/78), Francesco Rivaldo (1985-1993), Francesco Andreoli (1993 ad oggi).
Nel 1973 venne istituita la sezione staccata di Maniago, diventata poi autonoma nel 1987, e nel 1986 quella di San Vito.
Nel 1990/91, a cinquant'anni dalla fondazione, il Grigoletti raggiunge quota 1568 iscritti, di cui 1284 a Pordenone e 284 a San Vito.
Il 1992 segna lo sdoppiamento del Grigoletti con la nascita del Secondo Liceo Scientifico che comprende anche la sezione staccata di San Vito, successivamente Liceo Scientifico "Ettore Majorana", ora accorpato al Liceo-Ginnasio "Leopardi-Majorana".
Il 2000 segna un importante traguardo nella storia delle sedi del Grigoletti. Durante l'estate ha infatti luogo il trasferimento nella attuale sede di Via Interna 12, già sede dell'Istituto Commerciale Mattiussi, nell'ambito di una sistemazione definitiva degli Istituti superiori della città. La sede (definitiva?) è adatta ad ospitare il Liceo consentendo un agevole svolgimento di tutte le varie attività.
Oggi il Liceo "Grigoletti" conta 54 classi, con quasi 1300 iscritti.
(Notizie tratte da I 50 anni del Grigoletti, edito dal Liceo Scientifico Statale Michelangelo Grigoletti, 1991).